Для решения проблемы фазирования макромолекул наиболее часто используется методы множественной изоморфной замены (MIR) и множественной дисперсии аномальной длины волны (MAD). Эти методы предполагают включение тяжелых атомов в кристаллы белка. Поиск таких производных используя классический подход "проб и ошибок" является вторым (после кристаллизации) основным "бутылочным горлышком" в определении трехмерной структуры биомолекул.
Бромированные и йодированные аналоги нуклеотидов открывают другой метод, позволяющий проводить рациональное включение тяжелых атомов в большое количество физиологически значимых ферментов (более детальную информацию вы можете получить в
разделе макромолекулярной кристаллографии.