Протеин-киназы катализируют фосфорилирование субстратных белков переносом γ-фосфата от АТФ к акцепторной аминокислоте. Они играют ключевую роль в передаче сигналов и регулировании биологических процессов таких, как деление, дифференциация и апоптоз. Сбои в работе этих ферментов - причина бногих заболеваний.
Ингибиторы протеин-киназы привлекают в последние годы много внимания в разработке лекарственных средств. Выделяют пять классов ингибиторов киназ:
- Связывающие АТФ-сайт
- Связывающие белковый сайт
- Бисубстратные ингибиторы, связывающие одновременно АТФ- и белковый сайты
- Ингибиторы, нацеленные на регуляторный домен
- Ингибиторы, блокирующие стыковку
Сочетание АТФ-сайт-связывающего и пептид-сайт-связывающих ингибиторов в одном молекуле делает бисубстратные ингибиторы особенно интересными для изучения механизма нуклеотид-киназ.
Общая формула бисубстратных ингибиторов производства Jena Bioscience -
N-Pn-N' , где
P фосфатная цепь длины
n а
N и
N', соответственно, рибо- или деоксинуклеотиды.
Литература:
Guranowski (2003) Analogs of diadenosine tetraphosphate. Acta Biochimica Polonia 50:947.
Datasheet
